FOXG1 синдром

Это состояние, характеризуется нарушением развития и структурными изменениями головного мозга. Дети имеют малую массу тела при рождении и выраженную постнатальную микроцефалию (необычно маленький размер головы), связанную с определенной формой мозговых уродств, которые включают в себя тонкую или неразвитую связь между правой и левой половинами головного мозга (структура, называемая мозолистым телом), уменьшенные складки и канавки (гири) на поверхности мозга, и меньше обычного объема ткани мозга, известного как белое вещество.

Синдром FOXG1 влияет на большинство аспектов развития детей и, прежде всего, такие дети имеют серьезные умственные расстройства, специфические двигательные нарушения, стереотипные движения языком, рук, толчкообразные движения конечностей (рук и ног). Большинство пострадавших детей не умеют сидеть или ходить без посторонней помощи. У младенцев и маленьких детей с синдромом FOXG1 часто возникают проблемы с кормлением, нарушения сна, судороги, раздражительность и неконтролируемый крик. Они также имеют ограниченный коммуникационный контакт и социальное взаимодействие, в том числе плохой зрительный контакт и практически отсутствие речевых и языковых навыков. Из-за этих социальных нарушений, синдром FOXG1 классифицируется как расстройство аутистического спектра.

Синдром FOXG1 приводит к серьезным нарушениям, затрагивающим практически все аспекты жизни, включая способность говорить, ходить, есть и дышать.

FOXG1 и синдром Ретта (отличия)

Синдром FOXG1 ранее был описан как врожденный вариант синдрома Ретта, который является аналогичным расстройством развития мозга. Оба нарушения характеризуются отклонением в развитии, умственными недостатками и проблемами, связанными с коммуникацией и речью. Однако синдром Ретта диагностируется почти исключительно у девочек, тогда как синдром FOXG1 поражает как лиц мужского, так и женского пола. Синдром Ретта также включает период явно нормального раннего развития, который не возникает при синдроме FOXG1. Из-за этих различий врачи и исследователи теперь обычно считают синдром FOXG1 отличным от синдрома Ретта.

Зарегистрировано более 100 случаев этого редкого заболевания (синдром FOXG1)

Синдром Ретта (англ. Rett syndrome) — психоневрологическое наследственное заболевание, встречается значительно чаще у девочек с частотой 1:10000 — 1:15000, является причиной тяжёлой умственной отсталости.

Впервые схожая болезнь (синдром Ретта) была описана австрийским неврологом Андреасом Реттом в 1966 году. Характерным для данного состояния являются стереотипные, однообразные движения рук, их потирание, заламывание, при этом не носящие целенаправленного характера. Лицо ребёнка постепенно приобретает грустное выражение, взгляд становится расфокусированным или устремлённым в одну точку перед собой. Движения становятся заторможенными, но возможны приступы насильственного смеха вместе с приступами импульсивного поведения. Появляются судорожные припадки. Эти особенности напоминают поведение детей с ранним детским аутизмом.

Причины мутации гена

Как и предполагает название, синдром FOXG1 является причиной изменений с вовлечением гена FOXG1. Этот ген кодирует белок под названием forkhead box G1, который играет важную роль в развитии мозга перед рождением, в частности в зоне зародышевого мозга известного как конечный мозг (telencephalon). Теленцефалон в конечном счете развивается в несколько важных структур, включая самую большую часть головного мозга – передний отдел, который состоит из двух полушарий большого мозга (покрытых корой), мозолистого тела, полосатого тела и обонятельного мозга. Он контролирует большинство видов деятельности, таких, как речь, сенсорное восприятие, способность к обучению и память.

В некоторых случаях синдром FOXG1 вызван мутациями самого гена FOXG1 в зоне длинного плеча (q) хромосомы 14 (14q12). Все эти генетические изменения препятствуют производству белка под названием forkhead box G1 или ухудшают его функцию. В свою очередь дефицит белка нарушает нормальное развитие головного мозга, начиная еще до рождения, что, возможно, лежит в основе структурных аномалий его развития и формирования последующих серьезных проблем развития ребенка.

Паттерн наследования

Синдром FOXG1 имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Это означает, чтобы вызвать нарушение будет достаточно одной копии измененного гена в каждой клетке. Все зарегистрированные случаи произошли в результате новых мутаций или делеций, связанных с геном FOXG1, и у людей, у которых не было подобных нарушений в семье. Поскольку состояние очень тяжелое, никто с синдромом FOXG1, как известно, не имеет детей.

Прогноз и лечение

Это генетическое заболевание, требующее реабилитации и ежедневной работы со специалистом по сохранению и приобретению новых навыков как моторных (ходьба), так и социопсихических. Синдром Ретта очень часто сопровождается судорогами (до 70 % случаев), нарушениями дыхания (гиповентиляция, гиперкапния, апноэ), сколиозом, желудочно-пищеводным рефлюксом, удлинённым интервалом QT на ЭКГ. Ряд больных достигает возраста 50 и более лет.

Учёные из исследовательского центра в Буффало сумели активировать ген FOXG1 у лабораторных мышей. В результате симптомы синдрома FOXG1 у мышей исчезли. Это позволяет надеяться на получение метода лечения синдрома и у людей. В настоящее время проводятся генетические и фармакологические исследования различных групп препаратов для лечения синдрома FOXG1.

Сайт исследовательского центра FOXG1, Буффало, Нью-Йорк 14260

В ноябре 2024 года мы списались с ведущими специалистами по разработке препарата, к нашей радости нам ответили. Препарат прошел успешное тестирование на мышах, мыши с поломкой гена FOXG1 после введения препарата за короткий период времени реабилитировались и возвращалсиь к нормальным возрастным показателям. Звучит как чудо, и именно на чудо мы надеемся в своей борьбе.

Мы держим связь с ученными из исследовательского центра, с доктором Dr. Jae W. Lee, PhD, и еще до разработки препарата надеемся и постараемся попасть в тестовую группу. Уже весной 2026 года планируется проведение испытания на людях.

FOXG1 синдром | Стульников Максим Игоревич